Metabolism


Metabolic dysregulation in different organs such as the liver or pancreas can lead to several related conditions with significant impacts to quality of life, 发病率和死亡率.1 Evidence shows the underlying disease drivers can act synergistically to increase the risk associated with developing these varied conditions.2




代谢疾病的病理生理学

全球有超过6.5亿成年人患有肥胖症, 日益严重的全球卫生挑战和许多心血管疾病的关键上游因素, 肾脏和代谢疾病, 比如心血管疾病, 2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎.3-6

Metabolic diseases encompass these multiple conditions that result in metabolic dysregulation in different organs and increase the risk of other related comorbidities.1 了解不同的风险因素和疾病驱动因素, like genetics, 它们之间的相互作用是至关重要的. 澳门葡京赌博游戏认为,一种行动机制并不能提供彻底的解决办法.





解决糖尿病及相关合并症


The global number of people living with diabetes expected to rise to 783 million by 2045 and people with type 2 diabetes have an increased risk of developing several serious life-threatening health problems, 生活质量低,医疗费用高7-10. Obesity and insulin resistance are two key drivers in the development of type 2 diabetes and are also connected to development of diseases of the heart and circulation, 肝脏和肾脏.11

Our research is focused on uncovering the underlying mechanisms that link diabetes to comorbidities, 尤其是导致死亡的主要原因, 包括心肌梗塞和中风, 还有心脏终末器官衰竭, 肝脏或肾脏.

澳门葡京赌博游戏的目标是帮助治疗糖化血红蛋白(HbA1c)以外的疾病。, 血糖随时间变化的量度, 预防早期心肾并发症,探索更广泛的代谢状况, 通过探索澳门葡京赌博游戏最成熟的代谢疗法. 新兴科学还表明,肝脏和其他器官之间存在显著的“串扰”, and we are identifying promising approaches for reducing liver fat and inflammation which may have implications for alleviating type 2 diabetes, 还有心血管和肾脏疾病.12 以减肥和肥胖为目标也是澳门葡京赌博游戏新陈代谢策略的关键组成部分, 旨在解决这些不同的慢性合并症.




澳门葡京赌博游戏治疗NASH的方法



非酒精性脂肪肝, or NASH, is a liver disease in which a build-up of fat in the liver is followed by inflammation and cell damage.13 它正迅速成为慢性肝病的主要病因, 到2030年,估计有3.5亿患者被确诊.14,15 NASH患者患2型糖尿病和心血管疾病的风险也更高.16

NASH是由与肥胖和2型糖尿病相同的生活方式和饮食因素驱动的.17 有很强的 遗传风险因素 现在正在出现和某些人群不成比例地受到它的影响.18-21

The disease has a gradual onset ‒ over years to decades ‒ and the early stages are often clinically silent and overlooked by both patients and clinicians.22,23 This, 再加上缺乏精确的非侵入性诊断, 经常导致迟到, 甚至是漏诊.24,25 进展到晚期的病人, 纤维化NASH通常需要复杂的治疗, invasive, 以及昂贵的手术干预,比如肝移植.26

澳门葡京赌博游戏正在利用澳门葡京赌博游戏在新陈代谢和相关合并症方面的专业知识, 发现新的生物学并投资于 尖端技术 to find treatments that address the metabolic, inflammatory, fibrotic, or genetic drivers of NASH. 澳门葡京赌博游戏的目标是确定下一波治疗方法, 无论是单独使用还是联合使用,都可能为患者提供独特的益处.




肝硬化的影响



Liver cirrhosis is a chronic and progressive condition characterised by the replacement of healthy liver tissue with scar tissue. 它往往是由各种因素引起的长期肝损害的结果, 包括过度饮酒, 慢性病毒性肝炎, 脂肪肝, 以及某些自身免疫性疾病.27-29

肝硬化可以在没有影响预后的临床并发症的情况下得到补偿.e. 已发生失代偿事件.30 The risk for decompensation events is highly associated with degree of portal hypertension (increased blood pressure in the liver). 失代偿事件包括静脉曲张出血(胃肠道出血)。, 腹水(液体在腹部积聚), 肝性脑病(因肝功能衰竭引起的脑功能障碍), 或者肝细胞癌.30-32 失代偿性肝硬化患者至少有一种这些临床并发症. Of note is that 80-90% of all cases of hepatocellular cancer develop in patients with liver cirrhosis.33,34

而肝硬化是无法治愈的, 治疗的重点是控制根本原因, 降低门静脉压力, 缓解症状. 生活方式的改变,比如戒酒, 采用健康饮食, 保持健康的体重是至关重要的. 在晚期病例中,肝脏移植可能是唯一的选择.31

选择很少, we are committed to better understanding the condition and researching potential medicines so that individuals with cirrhosis can lead fulfilling lives and minimise the risk of complications.





Our people

建立在令人印象深刻的心血管遗产之上, 肾脏和代谢(CVRM)的研究, we are uniquely positioned to build a healthier and longer future for people with these diseases. 澳门葡京赌博游戏超过1000人的团队跨越了23个功能,包括早期和晚期R&D,医疗和商业.

澳门葡京赌博游戏的员工都是有成就和经验丰富的科学家, researchers, clinicians, and healthcare and commercial professionals dedicated to advancing novel science and driving practice change to benefit patients with CVRM diseases.






References

1. 美国心脏协会〔互联网〕. 什么是代谢综合征? [引自2023年7月27日]. 可从:http://www获得.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome

2. 美国国立卫生研究院[互联网]. 常见代谢性疾病[引用于2023年8月1日]. 可从:http://www获得.nih.gov/research-training/accelerating-medicines-partnership-amp/common-metabolic-diseases#:~:text=A%20growing%20body%20of%20evidence%20suggests%20that%20these,增加% 20
% 20 % 20 % 20的可能性发展% 20额外% 20代谢% 20的疾病.

3. 世界卫生组织[互联网]. 肥胖和超重[引用于2023年7月27日]. 可从:http://www获得.who.int /新闻/说明书/细节/肥胖和超重

4. Powell-Wiley TM,等. 肥胖和心血管疾病:美国心脏协会的科学声明. Circulation. 2021年5月25日;143(21):e984-e1010.

5. Prasad R,等. 慢性肾病:与肥胖的关系. Cureus. 2022年10月,14日(10):e30535.

6. 美国肝脏基金会〔互联网〕. NASH的病因和危险因素. [引自2023年7月27日]. 可从:http://liverfoundation获得.org/liver-diseases/fatty-liver-disease/nonalcoholic-steatohepatitis-nash/nash-causes-risk-factors/

7. 国际糖尿病联盟〔互联网〕. IDF糖尿病图集2021. 10th Edition. [引自2023年7月27日]. 可从:http://diabetesatlas获得.org/atlas/tenth-edition/

8. 梅奥诊所[互联网]. 2型糖尿病. [引用于2023年7月27日]可从:http://www.mayoclinic.org/diseases - conditions/type - 2 - diabetes/symptoms causes/syc - 20351193

9. Trikkalinou A等. 2型糖尿病与生活质量. 世界糖尿病杂志. 2017年4月15日;8(4):120-129.

10. Centers for Disease Control and Prevention [Internet] How Type 2 Diabetes Affects Your Workforce. [引用于2023年7月27日]可从:http://www.cdc.gov /糖尿病/预防/ how-type2-affects-workforce.htm

11. 罗德斯C,等. 跟随科学寻找治疗方法. Nature. [引用于2023年7月27日]可从:http://www.nature.com/articles/d42473 - 021 - 00264 - 7

12. 叶德伟等(2017). Liver-adipose tissue crosstalk: A key player in the pathogenesis of glucolipid metabolic disease. 中国中西医结合杂志,23(6),410-414.

13. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. [Internet] Definitions and facts of NAFLD and NASH [引用于2023年7月27日]可从:http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/ nafld-nash / definition-facts

14. Paik JM, et al. Changes in the Global Burden of Chronic Liver Diseases From 2012 to 2017: The Growing Impact of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2020 Feb 11. [印前Epub]

15. 国际NASH日[互联网]. 什么是国际NASH日? [引自2023年7月27日]. 可从:http://www获得.international-nash-day.com/

16. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic 脂肪肝. J Hepatol. 2016年6月,64 (6):1388 - 402.

17. Cheemerla S, Balakrishnan M. 全球慢性肝病流行病学. 临床肝病(霍博肯). 2021年5月,17(5):365 - 370吗.

18. He S, et al. A sequence variation (I148M) in PNPLA3 associated with nonalcoholic 脂肪肝 disrupts triglyceride hydrolysis. J Biol Chem. 2010年2月26日;285(9):6706-15.

19. Witzel HR等. PNPLA3(I148M)通过与ATGL竞争抑制脂肪分解. Cells. 12(1) 2022年12月24日

20. Romeo S, et al. PNPLA3基因变异导致非酒精性脂肪肝的易感性. Nat Genet. 2008年12月,40 (12):1461 - 5.

21. Liu YL, et al. Carriage of the PNPLA3 rs738409 C >G polymorphism confers an increased risk of non-alcoholic 脂肪肝 associated hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2014年7月,61 (1):75 - 81.

22. Kawanaka M等(2021). Progression from Nonalcoholic Fatty Liver to Nonalcoholic Steatohepatitis Cirrhosis Confirmed by Liver Histology after 14 Years. 内科(日本东京),60(9),1397-1401.

23. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所.(互联网)症状 & NAFLD的病因 & NASH. 2021. [引用于2023年7月27日]可从:http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/ nafld-nash / symptoms-causes

24. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所.【澳门葡京网赌游戏】NAFLD的诊断 & NASH. 2021. [引用于2023年7月27日]可从:http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/ nafld-nash /诊断

25. Cleveland ER,等. Low Awareness of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in a Population-Based Cohort Sample: the CARDIA Study. J Gen实习医学. 2019年12月,34 (12):2772 - 2778.

26. Fraile JM等(2021). 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) -拥挤的临床景观回顾, 由一种复杂的疾病驱动. 药物设计与治疗,15,3997-4009.

27. 夏尔玛B,约翰S. 【澳门葡京网赌游戏】肝硬化. StatPearls. [引自2023年7月27日]. 可从:http://www获得.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK482419 /

28. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. Definition & 肝硬化的事实. [引自2023年7月27日]. 可从:http://www获得.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/肝硬化/ definition-facts

29. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. Symptoms & 肝硬化的原因. [引自2023年7月27日]. 可从:http://www获得.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/肝硬化/ definition-facts

30. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis: Clinical Practice Guidelines. (2018). 国际肝病杂志,69,406-460.

31. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. 肝硬化的治疗[引用于2023年7月27日]可从:http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/肝硬化/治疗

32. Berzigotti A. 肝硬化和门静脉高压症的进展和挑战. BMC Med. 2017年11月10日;15(1):200.

33. Tarao K,等. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta‐analytic assessment. Cancer Med. 2019; 8(3): 1054-1065.

34. Li D, et al. Current Treatment Landscape for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Patient Outcomes and the Impact on Quality of Life. 癌症(巴塞尔). 2019;11(6):841.


Veeva ID: Z4-56863
筹备日期:2023年8月